Abstract

BACKGROUND. Lipoprotein(a) (Lp(a)) is recognized as a causal factor for coronary heart disease (CHD) but its atherogenicity relative to that of low-density lipoprotein (LDL) on a per-particle basis is indeterminate.

OBJECTIVES. The authors addressed this issue in a genetic analysis based on the fact that Lp(a) and LDL both contain 1 apolipoprotein B (apoB) per particle.

METHODS. Genome-wide association studies using the UK Biobank population identified 2 clusters of single nucleotide polymorphisms: one comprising 107 variants linked to Lp(a) mass concentration, the other with 143 variants linked to LDL concentration. In these Lp(a) and LDL clusters, the relationship of genetically predicted variation in apoB with CHD risk was assessed.

RESULTS. The Mendelian randomization-derived OR for CHD for a 50 nmol/L higher Lp(a)-apoB was 1.28 (95% CI: 1.24-1.33) compared with 1.04 (95% CI: 1.03-1.05) for the same increment in LDL-apoB. Likewise, use of polygenic scores to rank subjects according to difference in Lp(a)-apoB vs difference in LDL-apoB revealed a greater HR for CHD per 50 nmol/L apoB for the Lp(a) cluster (1.47; 95% CI: 1.36-1.58) compared with the LDL cluster (1.04; 95% CI: 1.02-1.05).

From these data, we estimate that the atherogenicity of Lp(a) is approximately 6-fold (point estimate of 6.6; 95% CI: 5.1- 8.8) greater than that of LDL on a per-particle basis.

CONCLUSIONS We conclude that the atherogenicity of Lp(a) (CHD risk quotient per unit increase in particle number) is substantially greater than that of LDL. Therefore, Lp(a) represents a key target for drug-based intervention in a significant proportion of the at-risk population.

Comentario

Es bien conocida la asociación de las concentraciones elevadas de lipoproteína (a) [Lp(a)] con el riesgo de enfermedad cardiovascular. Lo que hasta ahora no se había comparado era su aterogenidad con las lipoproteínas de baja densidad (LDL). En este elegante estudio en la población del UK Biobank se estima el riesgo de enfermedad coronaria de una misma concentración de Lp(a)-apo B y de LDL-apo B, tanto con un estudio de aleatorización mendeliana como con puntuaciones poligénicas (scores polygenic) concluyendo que la aterogenidad de las partículas de Lp(a) es aproximadamente 6 veces mayor que la de las partículas de LDL. Entre los factores responsables de esta diferencia se incluirían: el poder antifibrinolítico de la apo(a) por su similitud con el plasminógeno; su mayor capacidad inflamatoria por las proteínas proinflamatorias y los fosfolípidos oxidados transportados por la Lp(a); y el ser más pequeña y densa que la molécula de LDL por lo que pasaría más fácilmente al espacio subendotelial. Estamos a la espera de la llegada de fármacos que puedan reducir significativamente la concentración de Lp(a) de forma segura y que se demuestre que esa reducción disminuye el riesgo cardiovascular. Pero mientras tanto, no debemos olvidar que si bien las partículas de Lp(a) son más aterogénicas que las de LDL, estás últimas presentan una significativa mayor concentración circulante y van a ser las principales responsables del riesgo cardiovascular de nuestros pacientes. Y para reducir las LDL si tenemos multitud de tratamientos eficaces.  

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Enlace al artículo:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38233012/