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02 | 2024

Validación de un marcador (score) para el síndrome de quilomicronemia familiar (SQF) en una cohorte con diversas etnias del registro SQF del Reino Unido: implicaciones para el diagnóstico y la diferenciación con el síndrome de quilomicronemia multifactorial (SQM)

Comentado por: Dra. Mª José Ariza

Referencia completa: Bashir B, Kwok S, Wierzbicki AS, Jones A, Dawson C, Downie P, Jenkinson F, Delaeny H, Mansfield M, Datta D, Teoh Y, Hamilton P, Forrester N, O'Sullivan D, Ferdousi M, Durrington PN, AbdelRazik A, Gallo A, Moulin P, Soran H, Validation of the familial chylomicronaemia syndrome (FCS) “score” in an ethnically diverse cohort from UK FCS registry: Implications for diagnosis and differentiation from multifactorial chylomicronaemia syndrome (MCS), Atherosclerosis (2024), Available online 10 February 2024, 117476 . In Press, Journal Pre-proof

Enlace al artículo: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2024.117476.

Abstract

Background and Aims:

Prognosis and management differ between Familial chylomicronaemia syndrome (FCS), a rare autosomal recessive disorder, and multifactorial chylomicronaemia syndrome (MCS) or severe mixed hyperlipidaemia. A clinical scoring tool to differentiate these conditions has been devised but not been validated in other populations. The objective of this study was to validate this score in the UK population and identify any additional factors that might improve it.

Methods:

A retrospective validation study was conducted using data from 151 patients comprising 75 FCS and 76 MCS patients. All participants had undergone genetic testing for genes implicated in FCS. Validation was performed by standard methods. Additional variables were identified from clinical data by logistic regression analysis.

Results:

At the recommended FCS score threshold of >10 points, the sensitivity and specificity of the score in the UK population was 96 % and 75 % respectively. The receiver operating characteristic (ROC) curve analysis yielded an area under the curve (AUC) of 0.88 (95% CI 0.83 – 0.94, p < 0.001). This study identified non-European (predominantly South Asian) ethnicity, parental consanguinity, body mass index (BMI) <25 kg/m², and recurrent pancreatitis as additional positive predictors, while BMI >30 kg/m² was found to be a negative predictor for FCS. However, inclusion of additional FCS predictors had no significant impact on performance of standard FCS score.

Conclusions:

Our study validates the FCS Score in the UK population to distinguish FCS from MCS. While additional FCS predictors were identified, they did not improve the diagnostic performance of score further.

Comentario

El gran impacto negativo en la salud y la vida de los pacientes con síndrome de quilomicronemia familiar (SQF), la existencia de un tratamiento aprobado globalmente (Volanesorsen) y el mayor acceso los test genéticos necesarios para su diagnóstico han hecho que adquiera relevancia en la literatura científica. En este estudio, Bashir y colaboradores, calculan el valor del score clínico para SQF (descrito en 2018 por Moulin et al.) en una amplísima cohorte británica de 75 casos (recordemos que la prevalencia estimada es de 1 o 2 casos por millón de habitantes) y lo comparan, mediante un análisis de especificidad y sensibilidad, con el de 76 pacientes con quilomicronemia multifactorial (SQM). El estudio, efectivamente, valida el score obteniendo una alta sensibilidad para la discriminación entre SQF y SQM. Además, es interesante el hecho de que otros predictores de SQF (consanguinidad parental, recurrencia de la pancreatitis y ausencia de obesidad) no mejoran la discriminación al incluirlos en el score. Por otro lado, llama la atención que se asuma un diagnóstico de FCS en algunos pacientes con variantes patogénicas o probablemente patogénicas en dos genes distintos de entre los cinco implicados en el SQF (dobles heterocigotos) a pesar de que se trata -y así lo definen los autores- de una enfermedad de herencia recesiva. Para el SQF existe una prueba de funcionalidad que permitiría aceptar o rechazar esta asunción y es la medida de actividad del enzima LPL, cuyo déficit es la causa subyacente. Para terminar, en este estudio se muestra que hay un desfase de más de 15 años desde la aparición de síntomas hasta el diagnóstico, lo que significa que aún hay esfuerzos que hacer para identificar y diagnosticar a estos pacientes.