La enfermedad cardiovascular es una de las principales causas de muerte a nivel mundial. Además, su prevalencia ha ido aumentando debido al envejecimiento de la población, el empeoramiento de los hábitos de vida y al aumento de factores de riesgo como la diabetes o la hipertensión. Las lipoproteínas, y en particular las lipoproteínas de baja densidad (LDLs), juegan un papel central en el inicio y evolución de la placa aterosclerótica. La aterogenicidad de las LDLs se relaciona no solamente con su concentración, sino también con su funcionalidad, la cual depende de su composición lipídica y apoproteica. Teniendo en cuenta el papel modulador de las apoproteínas (apos) y su secuencia, se han diseñado péptidos miméticos que han mostrado una función protectora frente a la arteriosclerosis. Los más estudiados han sido los péptidos de apoA-I, y, posteriormente, los de apoE, apoC-II o apoJ. Recientemente, también están siendo objeto de estudio los péptidos miméticos de LRP1, un receptor implicado en la captación de LDL modificadas. Los péptidos basados en apoC-II o apoE  mejoran el perfil lipídico, mientras que los basados en apoJ o LRP1 mejoran la funcionalidad de las lipoproteínas inhibiendo la agregación de la LDL sin alterar el perfil lipídico.  Los de apoJ, además, mejoran la función protectora de la lipoproteína de alta densidad (HDL). Además, los péptidos miméticos ejercen efectos anti-aterogénicos en células en cultivo, así como efectos bloqueantes del desarrollo de aterosclerosis en modelos animales. Algunos de estos péptidos se han usado también para la inmunización y creación de anticuerpos, por ejemplo en el caso de los basados en apoB-100 y LRP1. A pesar de las numerosas evidencias experimentales, desafortunadamente, todavía no existen estudios clínicos en fases avanzadas que validen este abordaje terapéutico en humanos. De todas formas, debido a su baja toxicidad, bajo coste de producción y a los interesantes resultados hallados hasta el momento, los péptidos miméticos serán con toda seguridad objeto de futuros estudios enfocados en su aplicación clínica en la enfermedad cardiovascular. 

Comentario

Esta extensa revisión está enfocada en la posible aplicación de los péptidos miméticos como terapia para la enfermedad cardiovascular, siendo un interesante tema en esta área tanto para investigadores básicos como clínicos. La mayor parte de las revisiones previas estaban centradas en los péptidos de apoA-I, mientras que en ésta se ha destacado el papel de los péptidos basados en otras apoproteínas, incidiendo en los estudios más recientes y en nuevos abordajes, como los miméticos basados en LRP1 y el uso de algunos péptidos para inmunización. Por tanto, ofrece una visión actualizada y crítica sobre los más novedosos descubrimientos respecto a los péptidos miméticos y a su prometedor uso terapéutico en el marco de la enfermedad cardiovascular.

Referencia bibliográfica:

PUBMED: Benitez Amaro A, Solanelles Curco A, Garcia E, Julve J, Rives J, Benitez S, Llorente Cortes V. Apolipoprotein and LRP1-Based Peptides as New Therapeutic Tools in Atherosclerosis.. J Clin Med 2021 Aug 13;10(16):3571. doi: 10.3390/jcm10163571.